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【中國科學報】中科院廣州生物醫藥與健康研究院等找到可高效激活潛伏HIV小分子化合物

  

  中科院廣州生物醫藥與健康研究院王建華和陳凌課題組等合作,揭示調控艾滋病病毒(HIV)潛伏的重要細胞信號通路,發現能夠高效激活潛伏HIV的小分子化合物,并提示該化合物可用于HIV潛伏根治手段。相關研究近日發表于《新興微生物與感染》。

  HIV作為逆轉錄病毒,其基因組逆轉錄為DNA后可整合到宿主基因組中,建立潛伏感染。CD4+ T細胞是HIV主要潛伏細胞。這些潛伏的HIV不能被抗逆轉錄病毒藥物治療(ART)清除,這是當前實現HIV/AIDS根治的難點之一。

  “激活—殺滅”模式是當前為實現根治艾滋病重點研發的策略之一,即利用潛伏激活劑(LRA)激活潛伏的HIV,“引蛇出洞”,然后聯合ART或細胞免疫治療殺滅激活的病毒或感染細胞,以達到清除潛伏病毒的目的。多種LRA如蛋白激酶C(PKC)通路激活劑及表觀遺傳學修飾調節劑等正處于臨床試驗階段。但由于HIV潛伏復雜調控機制,這些LRA在體內尚未顯示高效的潛伏激活效果。

  該研究發現小分子化合物6-BIO可高效激活CD4+ T細胞中潛伏的HIV,并利用猴免疫缺陷病毒(SIV)感染的恒河猴模型評價了6-BIO激活潛伏病毒的效果。研究人員提示6-BIO可作為高效的LRA聯合ART或細胞免疫治療,適用于“激活—殺滅”策略,用于HIV潛伏根治。

  該研究還對6-BIO激活CD4+ T細胞中潛伏HIV的機制進行了研究。研究人員發現,6-BIO通過抑制細胞內糖原合成酶激酶—3激活細胞內Wnt/β-catenin/TCF1信號通路;該通路的激活可導致轉錄因子TCF1募集至HIV啟動子LTR區域,并改變LTR區域組蛋白表觀遺傳學修飾,從而驅動HIV前病毒DNA轉錄和激活潛伏病毒。

  相關論文信息: 

  https://doi.org/10.1080/22221751.2022.2026198 

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